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每年十月,最引人注目的全球盛事无疑就是诺贝尔奖!
北京时间10月7日,诺贝尔生理学或医学奖率先揭晓,William G. Kaelin, Jr., Sir Peter J. Ractcliffe, Gregg. L. Semenza获奖。以表彰他们发现了细胞如何感知以及对氧气供应的适应性。这一奖项的获奖者远超市场预期,在之前的预测版本当中,他们较少出现。
那么,究竟会有哪些A股的上市公司会因此而受益呢?据券商中国记者搜索相关关键词发现,未名医药(002581,股吧)和新开源(300109,股吧)与上述获奖中所描述的技术存在一定关联。此外,涉及到血液系统肿瘤治疗的基因测序公司亦可能因此受益。
接下来,10月8日将揭晓物理学奖;10月9日揭晓化学奖;10月10日揭晓文学奖;10月11日揭晓和平奖;10月14日揭晓经济学奖。从市场的角度来看,以往物理学奖和化学奖是惯常的炒作噱头,而此次文学奖和和平奖亦有一些看点。那么,特朗普是否能如愿以偿获得和平奖,中国人此次是否又有机会获奖呢?
生理学或医学奖跑出黑马
此次诺贝尔生理学或医学奖的获得者可以用黑马来形容。在此之前的四个获奖预测中,并未见到他们的身影。此前的预测如下:
预测一:森和俊,日本京都大学大学院理学研究科教授。理由:“检出了内质网(ER:endoplasmic reticulum)内存在的特有蛋白质,并独自发现了这些蛋白质的修复机制”。
预测二: 汉斯·克拉弗斯(Hans Clevers),荷兰乌得勒支大学分子遗传学教授。理由:“首次将Wnt信号与成年干细胞生物学联系起来,创造了出色的体外疾病模型”。
预测三:约翰·卡普尔John W. Kappler,美国国家犹太健康中心综合免疫学系的教授及他的妻子Philippa Marrack,美国国家犹太健康中心综合免疫学系的教授。理由:“在T细胞研究领域的杰出贡献”。
预测四:恩斯特·班伯格Ernst Bamberg,德国法兰克福马克斯普朗克生物物理研究所名誉所长;Karl Deisseroth,美国加利福尼亚州斯坦福大学霍华德休斯医学研究所研究员,生物工程和精神病学与行为科学D.H. Chen杰出教授;Gero Miesenb ck,英国牛津大学神经回路和行为中心主任兼生理学Waynflete教授。理由:“感光色素蛋白的功能分析,在基础光遗传学领域的贡献”
最终获奖的是:William G. Kaelin, Jr., Sir Peter J. Ractcliffe, Gregg. L. Semenza获奖。获奖理由:表彰他们在理解人体和大多数动物细胞感知和适应氧气变化机制中的贡献。
这个贡献究竟有多大?
很多人可能不以为然。动物细胞感知和适应氧气变化不是很正常的事吗,有什么好研究的?居然还可以获得诺奖。其实,不单是吃瓜群众,就连学界对此都所知不多。据专家介绍,三位科学家阐明了人类和大多数动物细胞在分子水平上感受氧气含量的基本原理,揭示了其中重要的信号机制,为贫血、心血管疾病、黄斑退行性病变以及肿瘤等多种疾病开辟了新的临床治疗途径。
据《赛先生》介绍,氧气是众多生化代谢途径的电子受体,科学界对氧感应和氧稳态调控的研究开始于促红细胞生成素(erythropoietin, EPO)。当氧气缺乏时,肾脏分泌EPO刺激骨髓生成新的红细胞。比如当我们在高海拔地区活动时,由于缺氧,人体的新陈代谢发生变化,开始生长出新的血管,制造新的红细胞。这几位科学家们做的正是找出这种身体反应背后的基因表达。他们发现这个反应的“开关”是一种蛋白质,叫做缺氧诱导因子(Hypoxia-inducible factors, HIF),但其功能远不止开关那么简单。
20世纪90年代初,Semenza和Ratcliffe开始研究缺氧如何引起EPO的产生。他们发现了一个不仅会随着氧浓度的改变发生相应的改变,还可以控制EPO 的表达水平的转录增强因子HIF,如果将其DNA片段插入某基因旁,则该基因会被低氧条件诱导表达。1995年,Semenza和博士后王光纯化了HIF-1,发现其包含两个蛋白HIF-1α和HIF-1β,并证实了HIF-1是通过红细胞和血管新生介导了机体在低氧条件下的适应性反应。
随后,Semenza和Ratcliffe又扩展了低氧诱导表达基因的种类。他们发现,除了EPO、HIF-1在哺乳动物细胞内可以结合并激活涉及代谢调节、血管新生、胚胎发育、免疫和肿瘤等过程的众多其他基因。此外,他们观察到当细胞转变为高氧条件时 HIF-1的数量急剧下降,仅当缺氧时该因子才能能够激活靶基因。那么推动HIF-1破坏的原因是什么?答案来自一个意想不到的方向。
希佩尔-林道综合征(Von Hippel–Lindau disease,VHL综合征)是一种罕见的常染色体显性遗传性疾病。VHL病人由于VHL蛋白的缺失会以多发性肿瘤为特征,涉及脑、骨髓、视网膜、肾脏、肾上腺等多个重要器官,典型的肿瘤由不适当的新血管组成。肿瘤学家William Kaelin一直试图弄清楚其病理。然而,就在HIF被纯化的第二年,Kaelin发现VHL蛋白可以通过氧依赖的蛋白水解作用负性调HIF-1。Kaelin和Ratcliffe随后的研究又发现了双加氧酶在VHL蛋白识别HIF-1的过程中发挥着重要的作用。
HIF控制着人体和大多数动物细胞对氧气变化的复杂又精确的反应,三位科学家一步步揭示了地球生命基石的奥秘。通过调控HIF通路从而达到治疗目的的研究方向正发挥着巨大的潜力,他们的工作正在并将继续造福人类。
那些上市公司可能因此受益
券商中国记者对A股上市公司进行搜索发现,有两家上市公司此前或正在研究与HIF相关的药物,分别是新开源和未名医药。
新开源今年年中公告,博爱新开源生物科技有限公司83.74%股权已过户至新开源名下,相关工商变更手续已办理完毕,公司将持有生物科技100%股权,从而间接持有BioVision 100%股权。而BioVision的产品试剂就涉及到HIF的研究。
未名医药通过借壳万昌科技上市,厦门北大之路生物工程有限公司(之后改名厦门未名医药),成为公司全资子公司。厦门未名医药系细胞因子药物、抗病毒等生物医药的研发、生产和销售的优势企业,主导产品为注射用鼠神经生长因子“恩经复”和基因工程干扰素“安福隆”,并正在进行其他神经损伤修复药物、多肽药物的研发。据网络资料显示,未名医药在研重磅产品中,就含与HIF有关的产品。
此外,2018年9月曾有报道称,中美科学家通过多年研究发现,低氧诱导因子α(HIF1A)是骨髓增生异常综合征(MDS)发生的关键分子,这一重大发现有望给这一恶性血液系统肿瘤的治疗带来突破。
据研究者介绍,通过2测序技术在骨髓增生异常综合征患者中共发现有40-60个基因突变,科研团队通过转录组学和表观基因组学分析,在带有不同基因突变的骨髓增生异常综合征患者的骨髓细胞中发现一种叫做低氧诱导因子α(HIF1A)为一共同作用分子,影响了其信号通路下游的代谢和免疫效应分子,从而导致了造血细胞癌变。
基因检测技术可主要分为微滴式数字 PCR(ddPCR)、免疫荧光杂交(FISH)、基因芯片和基因测序(二代测序 NGS为主)四种。其中 NGS 凭借高通量、高灵敏度、高精确度等优势,近年普及率持续快速提升,是目前应用最广的检测平台。医疗端的应用最重要的是在肿瘤领域,根据Illumina的测算,基因检测在肿瘤应用领域占比将高达 60%。
继传统疗法(手术、化疗和放疗)、靶向疗法后,靶向用药基因检测已发展为相对成熟的治疗手段。毕竟在癌症治疗过程中,一方面由于肿瘤具有显著的个体差异,不同患者对同一药物表现出不同的疗效和毒副作用。另一方面治疗过程中的基因突变可能会导致抗肿瘤药物的疗效的下降。此外,肿瘤的发生往往多个基因共同作用导致的。因此,即使是同一种类型的肿瘤,在基因层面上其差异也可能是巨大的。
根据患者的基因检测结果以及药物遗传学机理,为患者本人制定更有针对性的用药方案,可大幅提高治疗的有效性,最大程度地延长患者的生存期。相关研究认为,随着基因检测技术发展及肿瘤个体化用药的爆发,预计2025年肿瘤基因检测在肿瘤患者中渗透率达30%-40%,届时,我国肿瘤基因测序市场规模将达到120-480亿元。分析人士认为,随着基因测序行业的发展,A股上市公司华大基因(300676,股吧)、艾德生物(300685,股吧)等公司将受益。
物理学奖和化学奖猜测
关于物理学奖的猜测主要是系外行星、超导体和量子纠缠。其中,量子纠缠的可能性偏大。2018年,科学家通过量子通信卫星在中国和奥地利之间进行了首次量子加密视频通话。此后不久,美国签署了《国家量子计划法案》,该法案旨在投资量子信息科学的研究和培训,因为它在商业和国家安全应用方面具有巨大的潜力。银行正在研究使用该技术来保护其信息,诸如谷歌和IBM之类的技术巨头正在开发可以在几分钟内完成某些计算的量子计算机,使用传统超级计算机需要数年时间。
1964年,物理学家约翰·斯图尔特·贝尔(John Stewart Bell)为解决量子物理学中的悖论奠定了理论基础,这是爱因斯坦著名的难题。被称为贝尔定理,它后来成为量子信息科学领域最重要的概念之一。在随后的几十年中,科学家进行了越来越复杂的实验,使贝尔定理经受了考验。三位物理学家阿兰·阿斯佩克(Alain Aspect),约翰·克劳瑟(John Clauser)和安东·赫林格(Anton Zeilinger)在2010年以其对量子物理学基础的基本概念和实验性贡献,特别是对贝尔不等式的一系列日益复杂的测试获得沃尔夫奖。
若量子纠缠获奖,A股的量子概念股可能亦因此受益,这些股票主要包括中科曙光(603019,股吧)、浙江东方(600120,股吧)、凯乐科技(600260,股吧)、华工科技(000988,股吧)和神州信息(000555,股吧)。而若超导体获奖则西部超导(688122,股吧)这类股票可能受益。
关于诺贝尔化学奖的猜测主要有三个方向:
一是开发出纳米级海绵状孔材料的科学家。其中一种材料称为MOF-210,它的多孔性如此之大,以至于如果您将其一立方厘米的这种材料的所有内表面平整放置,它将覆盖几乎五个篮球场。该材料可以从沙漠的空气中吸收饮用水,还显示出从废气中提取热捕集二氧化碳和储存危险气体的希望。
二是可能会颁发给在化学和天文学领域都有专攻的科学家。荷兰天文化学家埃温·范迪斯胡克(Ewine van Dishoeck)帮助将这一领域从简单地对太空中的分子进行分类,转变为对这些分子如何相互相互作用以及与周围环境发生相互作用的理解。星际化学科学家的目标是了解恒星和行星的起源,以及最终也了解生命构成要素的宇宙起源。
三是警察到达一个可怕的犯罪现场。他们采集血液和其他体液样本,并将其送至实验室进行分析。后来在法庭上,检方透露犯罪现场血液中的DNA与受审嫌疑人的DNA匹配。在电视上观看犯罪剧或进行现实生活审判的任何人都熟悉这种情节。今年的诺贝尔化学奖可能会颁给那些使这种技术成为可能的科学家。特朗普有没有戏?有无中国人身影?
美国总统特朗普对诺贝尔和平奖渴望已久。据新京报报道,今年2月,特朗普在白宫讲话时透露,日本首相安倍晋三向诺贝尔奖委员会递交了一封“最漂亮的”、“足足五页纸”的信,提名自己为诺贝尔和平奖的候选人,表彰他为实现朝鲜无核化所做的努力。另外,韩国前总统金大中的遗孀李姬镐曾表示,韩国总统文在寅在朝韩峰会中表现卓越,希望他可以获得诺贝尔和平奖。对此,文在寅表示,如果说为朝鲜半岛带来和平,这个奖应该给美国总统特朗普。
不过,特朗普在全球范围内发动贸易战是否会影响他获奖还未可知,而据路透社报道,特朗普也面临着一个强劲对手,那就是今年16岁的通贝里。她曾发起全球气候运动罢课,并在联合国大会上痛批各国领导人对气候变化不作为,因此在全球拥有数百万追随者。《时代》杂志将通贝里入选为2019年《时代》百大人物。部分环保人士将通贝里视作最敢为气候变化发声的斗士,而部分右翼批评人士指责她为“伪君子”、“戏精”。
那么,此次诺奖有无中国人身影呢?据悉,出生于湖南的中国女作家残雪,此次便是诺贝尔文学奖的热门人选。她被誉为先锋派文学的代表人物,代表作有《山上的小屋》、《黄泥街》、《苍老的浮云》和《五香街》等。残雪是作品在国外翻译出版最多的中国女作家之一,她也被称为“中国的卡夫卡”。此外,“陪跑者”日本作家村上春树、加拿大女诗人安妮·卡森、叙利亚诗人阿多尼斯、肯尼亚作家恩古吉·瓦·提安哥、俄罗斯女作家柳德米拉·乌利茨卡娅也是热门预测人选。
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